История веселого и жизнерадостного кота Гарфилда продолжается. В прошлом рыжему любимцу пришлось многое пережить, преодолеть опасность и справиться с трудностями. Он уже успел побывать в различных передрягах и ситуациях, находя выход из самого сложного положения. Теперь он живет спокойной и обычной жизнью вместе со своим любимым хозяином Джоном, его супругой Лиз и новым другом Одди. Вскоре после очередных приключений, Джон все же сделал предложение своей возлюбленной и они поженились. Казалось бы, ничего не предвещало беды, и каждый получил все, чего хотел: хозяин счастливую семью, Гарфилд прежнюю жизнь, а Одди новый дом. Однако жизнь всегда преподносит неожиданные сюрпризы, и жизнь кота не исключение. На этот раз, ему предстоит столкнуться еще более серьезным соперником, который забрал все внимание хозяев себе – маленьким мальчиком Билли.
Сразу после свадьбы, Лиз забеременела и после долгих месяцев ожидания родила замечательного малыша. Супруги были так счастливы появлением ребенка, что абсолютно забыли о своих домашних питомцах. Тогда Гарфилд снова решил взяться за старое. Теперь он хочет вернуть внимание хозяев всеми возможными способами. Но все его попытки заканчивают неудачей, и подвергают опасности жизнь Билли. Супруги решают отправить назойливого кота на путь исправления Люси – сестре Лиз. Однако по пути в аэропорт, случается неожиданное происшествие. Билли попадает в багажное отделение и оказывается в самолете. Отчаянный кот вместе с верным другом бросается на помощь ребенку, пытаясь его спасти. Однако герои все вместе попадают на борт и отправляются в другой город. Теперь Гарфилд несет полную ответственность за малыша, пытаясь оградить его от опасности. Сможет ли рыжий герой спасти жизни друзей и снова вернуться домой?